Descripción de la 7,8-Dihidroxiflavona
La 7,8-Dihidroxiflavona (7,8-DHF) es una flavona natural que se encuentra en las hojas de los árboles Godmania aesculifolia, Tridax procumbens y Prímula. Se ha descubierto que actúa como una pequeña molécula agonista potente y selectiva del receptor de tropomiosina quinasa B (TrkB) (Kd ≈ 320 nM), el principal receptor de señalización de la neurotrofina factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El 7,8-DHF es biodisponible por vía oral y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.
Especificaciones de la 7,8-Dihidroxiflavona
| Nombre del producto |
7,8-Dihidroxiflavona |
| Número de registro CAS |
38183-03-8 |
| Fórmula molecular |
C15H10O4 |
| Peso molecular |
254.24 |
| Ensayo |
≥98% |
| Solubilidad |
DMSO: 24 mg/mL |
Aplicaciones de la 7,8-Dihidroxiflavona
La 7,8-Dihidroxiflavona ha demostrado eficacia terapéutica en modelos animales de diversos trastornos del sistema nervioso central, como la depresión, la enfermedad de Alzheimer, los déficits cognitivos en la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica, la lesión cerebral traumática, la isquemia cerebral, el síndrome X frágil y el síndrome de Rett. La 7,8-DHF también es eficaz en modelos animales de deterioro cognitivo asociado a la edad y mejora la consolidación de la memoria y el aprendizaje emocional en roedores sanos.
Además, la 7,8-Dihidroxiflavona posee una potente actividad antioxidante independiente de sus acciones sobre el receptor TrkB, y protege contra la excitotoxicidad inducida por el glutamato, la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por la 6-hidroxidopamina y la genotoxicidad inducida por el estrés oxidativo. También se descubrió que bloquea la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por la metanfetamina, un efecto que, a diferencia del anterior, resultó ser dependiente de TrkB[1].
La 7,8-dihidroxiflavona ha demostrado ser una opción terapéutica viable para el TBI y múltiples trastornos neurológicos degenerativos. Mediante la activación del receptor TrkB y la vía de señalización descendente, favorece la supervivencia y la integridad dendrítica de las neuronas, reduce el daño tisular inducido por la lesión y mejora los trastornos funcionales motores y cognitivos. Su capacidad para atravesar la BBB y su amplio potencial terapéutico, que incluye un posible efecto antiinflamatorio en el SNC, lo convierten en un compuesto valioso que merece un examen más detallado para su aplicación en la clínica de la LCT y otras enfermedades neurológicas[2].
El compuesto mimético del BDNF 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF), un potente agonista molecular pequeño de TrkB, muestra una destacada eficacia terapéutica contra la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, la 7,8-DHF tiene una biodisponibilidad oral modesta y un perfil farmacocinético (PK) moderado. Para paliar estos obstáculos preclínicos, utilizamos una estrategia de profármacos para elevar la biodisponibilidad oral y la exposición cerebral del 7,8-DHF, y descubrimos que el profármaco óptimo R13 tiene propiedades favorables y revierte de forma dependiente de la dosis los defectos cognitivos en un modelo de ratón con EA. Sintetizamos un gran número de derivados del 7,8-DHF mediante la modificación del grupo éster o carbamato en el anillo de catecol del compuesto original. Mediante ensayos de absorción, distribución, metabolismo y excreción in vitro, combinados con estudios de PK in vivo, identificamos un profármaco, el R13, que regula de forma prominente los perfiles PK del 7,8-DHF. La administración oral crónica de R13 activó la señalización TrkB y previno la deposición de Aβ en ratones 5XFAD AD, inhibiendo la escisión patológica de APP y Tau por AEP. Además, R13 inhibió la pérdida de sinapsis en el hipocampo y mejoró los déficits de memoria de forma dependiente de la dosis. Estos resultados sugieren que el profármaco R13 es un agente terapéutico óptimo para tratar la EA[3].
Referencia
J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun: Capítulo 14 - Agonista del receptor TrkB 7,8-Dihidroxiflavona y su potencial terapéutico para la lesión cerebral traumática. New Therapeutics for Traumatic Brain Injury-Prevention of Secondary Brain Damage and Enhancement of Repair and Regeneration 2017, Páginas 225-234.
Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang y Keqiang Ye: El profármaco de 7,8-dihidroxiflavona desarrollo y eficacia terapéutica para tratar la enfermedad de Alzheimer. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115
[1] https://en.wikipedia.org/wiki/7,8-Dihydroxyflavone#cite_note-pmid29295929-10
[2] J.Romeika, M.Wurzelmann, D.Sun: Chapter 14 - TrkB Receptor Agonist 7,8-Dihydroxyflavone and Its Therapeutic Potential for Traumatic Brain Injury. New Therapeutics for Traumatic Brain Injury-Prevention of Secondary Brain Damage and Enhancement of Repair and Regeneration 2017, Páginas 225-234.
[3] Chun Chen, Zhihao Wang, Zhentao Zhang, Xia Liu, Seong Su Kang, Ying Zhang y Keqiang Ye: El profármaco de 7,8-dihidroxiflavona desarrollo y eficacia terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. https://doi.org/10.1073/pnas.1718683115
